Naast de klassieke UNO-editie zijn er inmiddels tientallen varianten op de markt. UNO Flip! voegt een extra laag toe door kaarten met een lichte en een donkere zijde, wat het spel onvoorspelbaarder maakt. Deze variant is geschikt voor spelers die al bekend zijn met de basisregels en op zoek zijn naar meer uitdaging.
UNO Attack introduceert een kaartenmachine die willekeurig kaarten uitdeelt, wat voor extra spanning zorgt maar ook meer materiaal en ruimte vereist. Voor gezinnen met jonge kinderen is de klassieke editie vaak het meest geschikt vanwege de eenvoudige regels.
Themaeditie van UNO, met bijvoorbeeld films of series als uitgangspunt, wijzigen doorgaans alleen het uiterlijk van de kaarten en niet de spelregels, wat ze een leuke keuze maakt voor liefhebbers van een bepaald thema zonder dat de speelervaring verandert.
Bij de keuze van een variant is het vooral belangrijk te kijken naar de leeftijd en ervaring van de spelers, en naar hoeveel afwisseling men in het spel wenst.